Publications CD19
Principales publications de recherche clinique de nos partenaires soutenant le développement de la thérapie CAR-T.
CAR-T anti-CD19 avec knockdown de l'IL-6 pour la LAL-B du SNC
Essai clinique de phase 1 (NCT03064269) du ssCART-19s ciblant CD19 avec silençage du gène IL-6 par shRNA pour la LAL-B à cellules du SNC. Trois patients ont obtenu une résolution quasi complète des symptômes, une réduction significative de l'infiltration cérébrale à l'IRM, et des blastes négatifs dans le LCR. Seul un CRS de grade 1 a été observé. PubMed : 32745961
Cellules CAR-T marquées au 68Ga pour le suivi PET in vivo
Étude de faisabilité utilisant le 68Ga à courte durée de vie au lieu du 89Zr pour l'imagerie PET non invasive des cellules CAR-T. Réduction de la dose de radiation absorbée de 24 fois tout en maintenant la corrélation avec la distribution cellulaire à long terme. Sûr pour la translation clinique. PMC : 8115074
CAR-T CD19 dérivé du donneur pour la MPAL après alloHSCT
Rapport de cas de cellules CAR-T CD19 humanisées secondaires dérivées du donneur induisant une rémission dans une leucémie aiguë à phénotype mixte réfractaire/réchappée après transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques. PubMed : 32874588
CAR-T en pont vers l'alloHSCT pour la MPAL Ph+
La thérapie CAR-T en pont vers l'alloHSCT fournit une rémission moléculaire durable de la leucémie aiguë à phénotype mixte avec chromosome Philadelphie positif avec une négativité de la maladie résiduelle minimale. PubMed : 32700338
AlloHSCT après CAR-T CD19 pour la LAL Ph+ (n=56)
Analyse de 56 adultes atteints de LAL Ph+ R/R : 91,1 % de CR/CRi avec CAR-T CD19 humanisé. L'alloHSCT de consolidation a amélioré la survie globale à 2 ans (58,9 % vs 22,7 %) et la survie sans leucémie (53,2 % vs 18,8 %). La MRD négative post-CART était un facteur pronostique indépendant. PMC : 13063648
Le knockdown de l'IL-6 réduit la libération d'IL-6 par les monocytes
Étude du knockdown de l'IL-6 dans les cellules CART-19 démontrant une sécrétion réduite d'IL-6 par les monocytes, réduisant potentiellement le risque de CRS et de CRES. PMC : 8973323
CAR-T bispécifique tandem CD19/BCMA pour le myélome multiple
Caractérisation d'un nouveau CAR bispécifique (tan-CAR) avec à la fois scFv-BCMA et scFv-CD19 en orientation tandem pour cibler les deux antigènes sur les cellules de MM et surmonter l'échappement antigénique. Nature : s41467-024-47801-8
CAR-T anti-CD19 pour la rechute cutanée et testiculaire de LAL-B
Rapport de cas de traitement réussi d'une rechute extramédullaire de LAL-B à la fois cutanée et testiculaire à l'aide d'un CAR-T anti-CD19 avec knockdown de l'IL-6 — sites extramédullaires rares. PMC : 7204010
CAR-T séquentiel CD22/CD19 pour la LAL-B pédiatrique de type Ph-like
Rapport de cas d'infusion séquentielle de CAR-T anti-CD22 et anti-CD19 d'origine donneuse, réalisant une quatrième rémission complète chez un enfant atteint de LAL Ph-like rechuté après CAR-T autologue et haplo-HSCT. PMC: 6438143
CAR-T CD19 pour LAL Ph+ avec mutation T315I
Sept patients atteints de LAL Ph+ rechutée avec mutation T315I traités par CAR-T CD19 avant ou après alloHSCT. 6/7 ont obtenu une RC en moins d'un mois. Efficacité confirmée et applicabilité concomitante avec le ponatinib. PMC: 10656679
L'inhibition d'ACAT-1 améliore l'efficacité des CAR-T contre le cancer du pancréas
Nouvelle stratégie inhibant l'enzyme d'estérification du cholestérol ACAT-1 dans les cellules CAR-T ciblant la mésothéline, montrant une cytotoxicité accrue, une sécrétion accrue d'IL-2/IFN-γ et une régression tumorale significative dans des xénogreffes de carcinome pancréatique. PMC: 7063140
Amorçage par irradiation avant CAR-T pour le LDCGB à forte charge tumorale
Essai de phase II (NCT03196830) : La radiothérapie avant CAR-T dans le LDCGB R/R à forte charge tumorale a atteint 100 % de taux de réponse objective contre 25 % avec la chimiothérapie, avec une réduction significative du syndrome de libération de cytokines (0 % contre 100 %) et de la neurotoxicité (0 % contre 75 %). PubMed: 31219975
CAR-T allogéniques pour le myélome multiple en rechute/réfractaire
Quatre patients atteints de MMRR traités par CART-19 et CART-BCMA allogéniques provenant de donneurs HLA-incompatibles. Infusion fractionnée de cellules CAR-T à double cible avec surveillance de l'amplification in vivo par PCR. PMC: 9986336
CART19 vs ASCT pour le LNH-B réfractaire/en rechute
Analyse comparative monocentrique de la thérapie CAR-T CD19 versus la transplantation de cellules souches autologues comme traitement standard du lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire. PMC: 6777912
CAR-T humanisés séquentiels CD19/CD22 après échec d'un CAR-T murin
Rémission retardée obtenue avec l'infusion séquentielle de cellules CAR-T modifiées CD19 et CD22 humanisées chez un patient atteint de LLA R/R ayant rechuté après un CAR-T CD19 d'origine murine. PubMed: 30988623
L'inhibition de l'estérification du cholestérol améliore la cytotoxicité des CAR-T
L'inhibition d'ACAT-1 induite par l'avasimibe dans les cellules CAR-T CD19 humaines a augmenté la cytotoxicité de manière dose-dépendante, élevé la sécrétion d'IFN-γ et amélioré le ratio CD8/CD4 — une nouvelle approche de thérapie combinée via la régulation du métabolisme des lymphocytes T. PubMed: CJI.0000000000000207
Thérapie CAR-T pour la leucémie myéloïde aiguë — Revue
Revue complète des avancées de la thérapie par cellules CAR-T contre la LMA, incluant les études précliniques, les essais cliniques, les marqueurs de surface potentiels et les stratégies pour relever les défis actuels dans le traitement de la LMA. PubMed: 41537901
Données à long terme de l'U16 (CAR-T CD20) — ASH 2024
Suivi à long terme de l'injection d'U16 chez 16 patients atteints de LNH-B R/R réfractaires au rituximab : 100 % de taux de réponse objective, 68,75 % de rémission complète, survie sans progression médiane de 14,5 mois, survie globale médiane non atteinte. Bonne sécurité sans syndrome de libération de cytokines de grade 4.
Cellules T exprimant l'antigène cible (TAET) pour l'élimination de la MRD — ASH 2024
Nouvelle stratégie démontrant que l'activation des CAR-T dépend du seuil de l'antigène cible. Les cellules TAET CD19+ restaurent la capacité antitumorale des CAR-T dans les scénarios à faible charge tumorale, permettant une élimination profonde de la maladie résiduelle minimale.